有35个国家695家医院参加、包括20332病人的全球规模最大的缺血性卒中二级预防试验卒中二级预防有效性试验（Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes，PRoFESS），于2008年5月2日在法国尼斯公布了最后的结果。

    研究的缺血性卒中患者神经和临床症状稳定，符合下列情况：（1）年龄 ≥ 55岁，发病90天内。（2）年龄50－54岁，发病90－120天，同时具有下面至少两个危险因素：糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、血管病、终末器官损害。研究采用2?2析因设计（图），使用的干预药物分别是Aggrenox（双密达摩和阿司匹林的复合制剂）、氯吡格雷、替米沙坦和安慰剂。治疗时间为4年。

    主要终点是卒中的复发时间，次要终点包括：（1）血管事件（卒中、心肌梗死、血管性死亡）；（2）血管事件或充血性心衰；（3）新发糖尿病。

在两个抗血小板药物Aggrenox和氯吡格雷的比较中，主要终点两组无明显区别，HR=1.01（0.92-1.11)，p=0.787。次要终点两组也无显著性差异，HR=0.99(0.92-1.07)，P=0.825。颅内出血Aggrenox组明显高于氯吡格雷组， HR=1.42（1.11－1.83)，p=0.006。 同时，因服药头痛而终止治疗的比例在Aggrenox组（5.9%)明显高于氯吡格雷组（0.9%)。两组3个月Mrs也没有明显区别。

    在替米沙坦和安慰剂的比较中，主要终点两组无显著性差异，HR=0.93（0.85-1.01)，p=0.079。但在病程超过6个月的亚组中，显示替米沙坦明显优于安慰剂， HR=0.88（0.78-0.99)，p=0.042。次要终点中的总血管事件两组也无显著性差异， HR=0.94（0.87-1.01)，p=0.127。新发糖尿病两组也无显著性差异， HR=0.82（0.65-1.04)，p=0.101。

    PRoFESS的结果对Aggrenox不利，也没有象其他抗高血压一样显示替米沙坦的益处。这一出人意料的结果是否会影响卒中临床实践和临床指南，我们将拭目以待。


    附：卒中二级预防有效性试验(PRoFESS)介绍


    研究目的：在抗高血压治疗的基础上，比较Aggrenox（200mg双密达摩和25mg阿司匹林的复合制剂）与氯吡格雷，以及替米沙坦与安慰剂在预防卒中复发方面的安全性和有效性。

    研究设计:随机、双盲、平行、多中心、双模拟、安慰剂对照试验。试验属于Ⅲ期临床试验
    起止时间： 2003~2006年
    年龄及性别：平均年龄66.1 ± 8.6 岁，女性占36.0% 。
    患者人数：预计入组患者为18500名，最终实际入选患者20333名；
    研究中心：预计参加的中心有600家，最终实际参加的中心有695家。
    随访期限：4年
    患者分组:患者被随机分配入组，采了2?2析因设计。所有患者均接受抗血小板药物Aggrenox或者氯吡格雷。另外，在每组抗血小板患者人群中，有一半接受替米沙坦治疗，另外一半接受安慰剂治疗。另外，血压升高的患者，可以根据情况，接受公开的抗高血压治疗（如利尿剂、钙拮抗剂或β受体阻滞剂）。所有患者在随访期限内，接受内科系统和神经科系统检查。

    卒中后入组时间：因为卒中的复发常发生于卒中复发后的早期阶段，因此试验时，建议研究者尽快入组患者。本试验入组的平均时间是在卒中发生后15 d，其中39.9% 的患者在首次卒中发生后10 d内。
    入选标准：符合下列情况之一：
    （1）年龄 ≥ 55岁，发病90天内；
    （2）年龄50－54岁，发病90－120天，同时具有下面至少两个危险因素：糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、血管病、终末器官损害。
    排除标准：
    （1）出血性卒中或不稳定性心绞痛；
    （2）长期卧床患者，有痴呆或难以获得知情同意者；
    （3）预行外科手术，有血小板或中性粒细胞减少者。
    主要终点：卒中的复发时间；
    次要终点包括：
    （1）血管事件（卒中、心肌梗死、血管性死亡）；
    （2）血管事件或充血性心衰；
    （3）新发糖尿病。
    试验涉及的地区及种族:  试验在35个国家进行，其中亚洲人口占30%以上，有助于比较不同地区和种族的卒中病因、危险因素和治疗效果。
    表1 PRoFESS试验的种族分配
    种族        百分比（%）
    欧洲人/白种人        57.3
   中国人        18.0
   南亚人        8.4
   日本人        1.1
   马来人        0.6
   其他亚洲人        4.6
   非洲黑种人/非洲裔美国人        4.0
   土著拉丁人        4.5
   加勒比海/西班牙人        0.3
   阿拉伯人,波斯人        0.2
   其他人种        0.8

    患者功能状况：大多数参加的患者有一定程度功能受损，详见表2

    表2 改良的Ranki评分
    改良的Ranki评分        患者百分比（%）
    没有症状 (0)        14.1
    没有明显的残疾(1)        37.3
    轻度残疾 (2)        25.0
    中到重度残疾 (3–5)        23.7

  


                                               （信息来源于：http://www.strokecenter.org和http://www.profess-study.com）