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脑心聚焦
解决心房颤动治疗的难题——破冰2007
发布于:2007-09-12 浏览次数:879 分享到: 分享到新浪微博
    心房颤动(房颤)是临床上最为常见的一种持续性快速心律失常。根据发作时的心电图房颤即可确诊,但是房颤的治疗却面临较多的难题。目前房颤的主流治疗方法——药物、外科、导管消融近年来均有很大的进展,但是“百花齐放”的局面恰恰折射出目前房颤的治疗尚缺乏理想方法的现状。
心房颤动(房颤)是临床上最为常见的一种持续性快速心律失常。根据发作时的心电图房颤即可确诊,但是房颤的治疗却面临较多的难题。目前房颤的主流治疗方法——药物、外科、导管消融近年来均有很大的进展,但是“百花齐放”的局面恰恰折射出目前房颤的治疗尚缺乏理想方法的现状。
1、药物治疗
    对于我国近千万的房颤患者而言,药物治疗仍是大多数患者的治疗选择。遗憾的是现阶段抗心律失常药物治疗的有效性不高,而长期服用副作用明显,药物治疗的“净收益”十分有限。美国心脏病学会/美国心脏协会/欧洲心脏病协会(ACC/AHA/ESC) 2006年房颤处理指南推荐无器质性心脏病的房颤患者首选应用普罗帕酮、索他洛尔和氟卡胺,胺碘酮由于其过多的副作用被列为二线治疗,指南中仅将胺碘酮作为伴有心衰的房颤患者的首选治疗,而在我国胺碘酮却成为应用极为广泛的抗心律失常药物。虽然胺碘酮是目前治疗房颤有效率最高的抗心律失常药物,但其长期有效性亦不超过50%,而在AFFIRM研究中平均4年的随访期间服用胺碘酮的患者约19%因肺脏毒性而停药,在SCD-HF研究中胺碘酮甚至使心功能III级患者的相对死亡风险增加44%。可见,应用胺碘酮获得相对高的成功率和较少的心脏副作用发生率是以增加了全身脏器的毒副作用为代价的。Dronedarone是胺碘酮的改良药物,因不含碘肺毒性和甲状腺毒性显著下降,有望取代胺碘酮。但是,药物试验显示22.6%的患者出现胃肠道反应,并且因为药物的有效性和安全性资料的不足,其研发公司已经暂缓向欧洲药审委提出的新药申请。心房选择性的抗心律失常药物是目前房颤药物研发方向,特异性作用于心房肌离子通道的药物如NIP-142(IKach), RSD1235(心房选择性IKur,Ito,INa,IKach)和AVE0118 (IKur)可显著降低致室性心律失常的发生率,RSD1235目前已经向美国食品和药品管理局(FDA)提出新药审批申请。但新药通过药物审批愈来愈严格,很难想象会在短期之内得以临床应用。控制心室率可以改善房颤患者的症状、提高生活质量,活动量不多的高龄患者可以选择控制心室率策略,但是控制心室率只为治标之举,并不能降低死亡率。
    无论是应用抗心律失常药物维持窦律还是控制心室率,均需同时进行抗栓治疗。华法林是目前明确可以降低房颤患者卒中和栓塞风险、降低死亡率的药物,因此被誉为房颤药物治疗的基石。但是华法林抗凝的临床实践却令医生和患者充满困惑。由于华法林可以引起致命性出血、临床应用极不方便,定期监测国际标准化比值影响了房颤患者的生活等因素,华法林的应用指征在ACC/AHA/ESC 2006年房颤处理指南中已经从严。在高龄房颤患者比例日益增加的今天,应用华法林将面临更加突出的颅内出血的风险。近期Circulation杂志发表的文章显示年龄≥80岁的房颤患者服用华法林第一年的严重出血的发生率高达13.1%,而且缺血性卒中高危的患者其服用华法林引起严重出血的风险明显增加。服用华法林的风险对于中国人更加严重,最近的研究显示亚洲人服用抗华法林治疗颅内出血的风险是白种人的4.06倍。目前我国房颤患者抗栓治疗的状况并不乐观,很多高危的患者没有接受华法林治疗,甚至应用阿司匹林治疗的比例也很低。这既与医生和患者因担心出血并发症而不愿意应用华法林的观念有关,目前我国偏远农村地区无法监测国际标准化比值的现实条件也限制了华法林的应用。此外,中国人服用华法林最佳的国际标准化比值的范围也缺乏有力的证据,大量的工作需要开展。华法林抗凝出血的风险在我国当前的医疗条件之下不容忽视;而另一方面有效降低房颤患者血栓栓塞的风险成为医疗实践的迫切需要,如果房颤的抗凝问题不解决,抗心律失常药物和控制心室率治疗也就失去了立足之本。积极研发华法林的替代药物极有前途,几年来被寄予极大希望的Ximelagatran因为药物安全性方面的原因功败垂成,一些新的抗凝药物正在积极的研发之中,例如Rivaroxaban是一种新型的口服的Xa因子抑制剂,2期临床显示对于预防骨科术后的深静脉血栓有效,能否用于房颤的抗凝尚需临床试验进一步证实。
2、科学治疗
    房颤的根治性治疗始于外科领域的探索,几经发展Cox所创立的迷宫(Maze)手术已经成为外科根治房颤的金标准。Cox等报道对行Maze
III术的患者随访10年,房颤治愈率达89.4%,左心房收缩功能恢复率为21-95%。Maze手术可以切除左心耳,这从根本上去除了左房血栓最主要的来源,Cox等研究显示99%的患者在随访期间无脑卒中发生。但是Maze手术具有较高的并发症风险,术中死亡率为1.2%~1.8%,高达7%的患者因出血需要重新手术,10%~15%需要置入永久性起搏